卢业成，龚　兰，周素琼，陈伟辉

（广州市第八人民医院检验科，广州　510060）

载脂蛋白E（apolipoproteinE，apoE）是血浆载脂蛋白一个重要组成部分,是1973年首先在正常人的极低密度脂蛋白（VLDL）中发现的，由299个氨基酸组成的单一多肽链，相对分子量为34kD的糖蛋白。人类apoE主要存在于VLDL、LDL、CM和CM残骸（Chylomicronremm-ants）中，也存在于β-VLDL和HDL的亚类HDL_１和HDLc中。它主要在肝脏合成，约占血浆apoE的2/3－3/4，肝实质细胞是肝脏合成和分泌apoE的主要场所^{[1  2]}。已有许多报道apoE缺陷或其基因变异与冠心病、老年性痴呆(Alzheimer’s,AD)及老化等疾病有关^[1]。由于apoE主要在肝脏合成、分泌、储存和降解，因此与肝病关系密切：当肝脏合成蛋白（包括apoE）功能障碍时，血清apoE水平下降，而当肝脏清除含apoE的脂蛋白功能障碍时，血清apoE水平升高^{[2 3]}。本试验采用免疫比浊法检测212例肝病患者和93正常人血清apoE浓度及血脂水平，以探讨血清apoE浓度对反映肝脏功能的临床价值。

１　材料和方法

1.1      检测对象　212例肝病患者均为2001年03月至2002年01月期间在本院住院患者，其中男131例，女81例，平均年龄38.3岁（20.0～72.0岁）。其中急性肝炎43例；慢性肝炎51例；重症肝炎31例；肝硬化38例；肝癌29例；脂肪肝20例。诊断符合2000年西安会议标准^［４］。

　　正常对照组为来我院卫防科体检的健康成年人93例,其中男52例, 女41例,平均37.8岁（28.0～53.0岁）,排除肝胆及心、脑血管疾患。

1.2      仪器与试剂　仪器：日本岛津SHIMADZU Cl－8000 全自动生化分析仪。试剂：apoE免疫比浊法测定试剂盒由日本和光纯药工业株式会社提供；HDL-C测定试剂盒由日本第一化学药品株式会社提供；TC、TG、apoA1、apoB测定试剂盒由宁波慈城生化试剂厂提供。

1.3      方法　受试者均于清晨空腹静脉采血，及时分离血清后测定。apoE、apoA1、apoB用免疫比浊法测定；TC、TG采用酶法测定；HDL-C采用选择性抑制法测定。

1.4      统计学处理　应用SPSS统计软件包进行统计分析，所有计量资料以x±s表示，组间比较用t检验。

２　结果

　　93例正常人血清apoE含量均值为3.97±0.89mg/dl，呈近似正态分布，用双侧百分位数法（95%）确定其正常参考范围为：3.05－4.85 mg/dl。其中男性均值为3.95±0.86mg/dl，女性均值为4.00±0.91mg/dl，性别差异无统计学意义（p>0.05）。

　　各组肝病患者apoE及TC、HDL-C、TG、apoA1、apoB测定结果见表１，血清apoE浓度在急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬化以及肝癌患者均有不同程度的增高（p<0.05）。其中以重症肝炎、肝癌组升高程度最为显著；其他依次为急性肝炎、慢性肝炎和肝硬化组；脂肪肝与正常对照组比较无明显增高（p>0.05）。除脂肪肝外，其他各组肝病患者血清TC均显著低于对照组（p<0.05）；血清HDL-C在急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎及肝硬化患者降低（p<0.05），肝癌及脂肪肝患者变化不明显（p>0.05）；除脂肪肝外，其他各组肝病患者血清apoA1均明显降低（p<0.05），急性肝炎和重症肝炎组患者下降幅度更大；慢性肝炎、重症肝炎及肝硬化患者血清TG、apoB显著降低（p<0.05），急性肝炎、肝癌及脂肪肝患者无明显变化（p>0.05）。

表１　各组肝病患者apoE及TC、HDL-C、TG、apoA1、apoB测定结果

＊：与正常对照比较p<0.05

３　讨论

在血浆中，几乎所有的apoE均与脂蛋白相连，位于脂蛋白颗粒的表面，是LDL受体（即apoB、apoE受体）及apoE受体（即CM残骸受体）的配体,是调节机体血脂水平的重要蛋白质,在脂蛋白残体的清除、胆固醇的转运、吸收和再分配过程中起重要作用^[3]。ApoE是一种血浆蛋白，主要由肝脏合成和代谢。当肝功能障碍肝脏合成蛋白能力下降时，apoE合成减少，血清apoE浓度下降。当肝脏胆固醇负荷增加或肝脏疾病引起淤胆，血浆胆盐浓度升高时，LDL受体下调，含apoE的脂蛋白在肝脏中代谢受损而清除下降，血清apoE浓度上升。此外，卵磷脂酯酰转移酶（LCAT）在脂蛋白代谢中也起重要作用，LCAT由肝脏合成，肝病时血浆LCAT活性下降，导致含apoE的脂蛋白代谢障碍，血清apoE浓度可上升^{[3 4]}。

本研究所选急性肝炎的病例均在急性期，apoE主要分布于HDL-with-apoE（即α_２-apoE或HDL_C），后者血清水平显著上升。α_２-apoE的异常升高主要是因为LCAT活性低下，含apoE的脂蛋白代谢障碍，此外由于淤胆引起LDL受体下调也是原因之一。慢性肝炎时，血清apoE水平亦有升高，但上升幅度明显低于急性肝炎，其机制与急性肝炎时相似。重症肝炎时肝活组织病理学检查常可发现有明显的淤胆，淤胆引起的LDL受体下调可能是其血清apoE明显升高的主要原因^{[3 5]}。

肝硬化患者血清apoE浓度与正常对照组比较有显著升高，但升高幅度不大。由于肝硬化时，LCAT活性低下，且LDL受体合成减少，含apoE的脂蛋白在血浆中堆积，引起血清apoE水平上升；而肝功能障碍又使其apoE的合成和分泌减少，因而其血清apoE的升高幅度不大。肝癌患者血清apoE水平升高幅度明显高于肝硬化，除外其本身有肝硬化基础所致以外，是否与癌细胞分泌apoE有关尚有待作进一步的探讨^{[3 5 6]}。

脂肪肝患者血清apoE浓度与正常对照组比较无显著差异。脂肪肝脂质代谢紊乱时，其apoE的分泌也减少；同时由于肝脏内脂质沉积，肝脏胆固醇负荷增加，引起LDL受体下调，肝脏清除含apoE的脂蛋白的功能也下降^{[3 6]}。因此，脂肪肝患者的血清apoE可维持在正常水平。