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1.初步的临床描述:
(1)潜伏期:2-7天。患者通常有高于 38
度的发热,并会伴有寒颤,或者其他如:头痛,倦怠和肌痛。典型的病例通常不会有皮疹,神经系统症状和肠胃系统的症状。少数比例报道有腹泻。
(2)下呼吸道期:3-7天以后,病程进入此期。干咳无痰,呼吸困难,甚至低氧血症(呼吸困难,紫绀,缺氧早期心动过速,血压升高,严重时出现心动过缓,血压下降,甚至休克),患者通常都需要气管插管或者呼吸机维持。
(3)血象:绝对白细胞计数减少,血小板减少。病程早期有肌酸磷酸激酶水平升高,肝转氨酶水平升高。
(4)治疗:目前没有特效治疗方法。
(5)预防:
-
勤洗手
-
保持环境卫生和空气流通
-
避免到人群聚集或空气不流通的地方
-
避免不必要的探病
-
均衡饮食
-
适量的休息和运动,增强抵抗力
SARS病毒为正链的单链RNA病毒,复制不经过DNA中间体,使用标准密码子。
2、对SARS病毒的研究结果总结:
-
SARS病人的呼吸道切片和细胞培养物的电子显微镜照片显示,冠状颗粒;
-
SARS病毒可以和I群冠状病毒的多克隆抗体发生反应;
-
这是一种新型的冠状病毒,与冠状病毒属中其他已知的成员不同;
-
病毒引起VERO和FRhk-4细胞病变效应,病毒复制被SARS康复人的血清所抑制;
-
可以利用感染的细胞点和康复病人的血清进行免疫荧光检测法(Immunofluorescence assays,IFA
)检测培养细胞中细胞感染有病毒,都表现出很高水平的特异性反应。 反应从负到正,或者是在非直接的荧光反应中有诊断意义的升高。
-
美国、加拿大和香港的研究表明,非SARS病人的血清不能和新冠状病毒发生反应;
-
冠状病毒的通用引物发现SARS病人的切片和细胞培养物中发现新型冠状病毒;
-
传染性肠胃炎病毒(Transmissible
Gastroenteritis Virus,TGEV)、鼠肝炎病毒(Murine Hepatitis Virus ,MHV)、猫传染性腹膜炎病毒(Feline
Infectious Peritonitis virus,FIPV)、229E人冠状病毒的超抗血清可以抑制培养的病毒生长;
-
几个实验室对病毒的部分测序表明,新病毒和冠状病毒属相关,但不同于同属的其他3个群;
-
动物接种试验正在进行。
3、检测SARS病毒的方法:
现有诊断手段有3种,样品处理须在3级生物安全的条件下进行,病毒培养和动物试验需要在3+级的条件下进行:
-
1.抗体检测:ELISA(IGM/IGA)方法可以可靠地检出出现临床症状20天后SARS病人血清中的病毒抗体。某些病人在14-21天时,已经可以检测到抗体。免疫荧光法检测可以检测出病毒感染VERO细胞10天后产生的
M免疫球蛋白;
-
2.分子检测方法:已经发展了7对引物(见附录二)使用于检测过程中,检测中的阳性对照RNA可以从Bernhard-Nocht Institute in
Hamburg, Germany免费获得。检测样品包括血液、粪便、呼吸道分泌物。PCR结果可以辅助临床诊断评价,但是不能肯定或排除疾病的可能;
-
3.细胞培养方法:利用VERO细胞来检测SARS病人的呼吸道分泌物和血液样品,阳性结果表示SARS病人感染了冠状病毒,阴性结果不表明病人不是SARS。
4、基因组测序及分析:
目前美国(CDC,USA)和加拿大(BCCA Genome Sciences Centre, British Columbia Centre for
Disease Control and National Microbiology Laboratory Canada)的实验室完成SARS病毒的基因组测序。比较二者已经公开的病毒全基因组序列,发现有很小的差异。美国Urbani株长度为29,727
nt,其5ˊ端多出一段TTATTAGGTTTTTAC(15nt);加拿大病毒株长度为29,736nt,其3ˊ端多出24个A。相对于Urbani株,加拿大病毒株其他位置的差别依次为:
7919(T→C),16622(T→G),19064(G→A),19183(C→T),20596(A→G),20910(G→T),23220(T→G),24872(C→T),26857(C→T)。
除了这些差别,SARS病毒基因组与其他冠状病毒的结构相似。初步的基因组注释在NCBI完成,预测得到的主要蛋白质有RNA聚合酶蛋白(聚合酶1a,
1b),S蛋白(spike protein),E蛋白(small membrane protein),N蛋白(nucleocapsid protein)等。使用Clustalx
1.82,用 neighbor-joining tree方法构建的冠状病毒的进化关系树如下:
M蛋白:

N蛋白:

S蛋白:

可以看出,SARS病毒明显不同于同其他三个冠状病毒群,可能归属于新的冠状病毒群。和其他人类及动物冠状病毒相比,核酸序列相似性分数是0.56-0.63,氨基酸序列的相似性分数是0.57-0.74。
在NCBI,SARS病毒为查询序列对nr库按默认条件进行blastx搜索,
发现下列几种病毒和SARS病毒的序列相似性较高:
-
NC_002645,human coronavirus
229E,27,317bp,AF304460
-
NC_001846,Murine hepatitis
virus,31,357bp
-
NC_001451,Avian infectious bronchitis
virus,27,608bp
-
NC_003045,Bovine coronavirus,31,028bp
-
NC_003436,Porcine epidemic diarrhea
virus,28,033bp
-
NC_002306,Transmissible
gastroenteritis virus,complete genome,28,586 bp
总体上看,几种病毒的基因组结构非常相似。通过病毒基因组之间的比较,14k-16k的位置,对所有病毒,都是较为保守的区域。这区域编码RNA-dependent
RNA polymerase,推测病毒的复制直接使用该酶。下图以人冠状病毒说明病毒的基因组结构。

5、抗原性分析:
对预测得到的基因进行抗原性分析,下表是分析结果。
|
ProteinID
& GI
|
MHC
Loc.
|
Len.
(aa)
|
Helix
|
Pro-Site
|
Desc. of
Protein |
|
Loc.
|
Eva.
|
Loc.
|
Eva.
|
|
NP_828849
29836505 |
2 |
500-520 |
580 |
511-531 |
A |
490-520 |
B |
Putative
orf1ab
polyprotein |
|
4 |
425-435
555-570 |
580 |
425-445
555-570 |
A
C |
420-440
555-570 |
B
C |
|
5 |
5-15
360-410* |
580 |
5-15
380-410 |
A
A |
‑
360-395 |
-
B |
|
6 |
80-200*
|
580
|
70-125,130-190
|
A!
|
80-200
|
A
|
|
7 |
35-150* |
580 |
30-105,135-150 |
A |
35--150 |
B |
|
9 |
435-475 |
580 |
455-474 |
A |
435-475 |
not |
|
10 |
380-400 |
580 |
380-400 |
C |
380-400 |
C |
|
11 |
118-228 |
580 |
- |
- |
118-228 |
B |
|
NP_828851
GI:29836496
21477_25244 |
85-125*
185-230*
1195-1220* |
|
85-125
185-230
1195-1220 |
A-
C
A |
85-125
185-230
1195-1220 |
A-
B
B |
putative
spike
glycoprotein |
|
NP_828852
GI:29836497
25253_26077 |
45-120** |
|
45-120 |
A |
45-120 |
not |
putative uncharacterized protein |
|
NP_828853
GI:29836498
25674_26138 |
45-55
80-90 |
|
-
75-135 |
-
A |
|
not
not |
putative uncharacterized protein |
|
NP_828855
GI:29836504
26383_27048 |
20-150* |
|
22-105 |
A |
|
not |
putative
protein
M |
A:结果好;B:结果一般;C:结果差;-:无结果;not:没有预测
摘自“中国生物信息网” |